抗病毒药物对糖尿病的影响差异巨大
HIV感染者老龄化
随着抗逆转录病毒治疗的稳定发展，HIV感染者的平均寿命大大延长，这也导致HIV感染者的老龄化问题被大家重视。
通过UNAIDS数据显示，2020年全球范围内50岁以上HIV感染者达到690万；而通过2018年中国疾控中心数据，新报告60岁以上的HIV感染病例有31541例，历年呈上升趋势（从2011年的9167例上升至2018年的31541例 12.3%-21.2%）。
(图源：UNAIDS)
HIV老年感染者中存在的问题
老年人因HIV而长期免疫力低下，会有更高的风险罹患多种与年龄相关的合并症，如糖尿病、神经认知障碍、肾病、肝病、骨质疏松、和虚弱等等；同时，因多种合并症所带来的治疗方案众多，HIV老年感染者面临多药问题，暴露于多种药物容易发生药物相互作用，从而对依从性及患者生活质量等等产生负面影响。
(图源：谷歌)
HIV老年感染者与糖尿病
针对其中一项合并症 – 糖尿病，HIV老年感染者与其又有什么关系呢？
因脂质营养不良、代谢综合征、因抗逆转录病毒治疗导致的胰岛素耐药等因素，HIV感染者更容易患上2型糖尿病 (T2DM)，尤其是45岁以上的HIV感染者。
在接受抗逆转录病毒治疗的HIV老年感染者中，有研究表明某些抗逆转录病毒药物类别与患2型糖尿病的风险相关：
01
蛋白酶抑制剂 (PI)
相关研究表明PI与高甘油三酯血症与脂质营养不良相关，其机制在于会
- 通过干扰葡萄糖转运蛋白（GLUT-4）来增加胰岛素耐药并降低胰岛素分泌，或者
- 改变荷尔蒙脂联素，这将影响胰岛素敏感性
(图源：谷歌)
然而这仅针对旧一代的PI(如克力芝)，新一代PI蛋白酶抑制剂并未与糖尿病的发生率增加相关。
02
核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI)
在D:A:D研究中，服用旧一代NRTI (d4T或AZT)与糖尿病的发生率增加相关：在服用1个月的d4T会明显降低胰岛素敏感性；
但是现如今旧一代NRTI已经极少被使用，新一代NRTI与新一代PI相似，并未与糖尿病的发生率增加相关。
在目前还没有明确要求HIV老年感染者不可服用PI或NRTI，但医护人员及感染者需要注意该事项。
新一代NRTI可降低患糖尿病风险
最新研究通过分析五个健康保险数据库，得知在服用NRTI药物且患有HIV-1或乙肝的128，861位患者中，患有糖尿病风险降低了33%。
(图源：Nat Commun)
其中在Medicare样本（主要是65岁及以上老年人）在服用NRTI后患2型糖尿病的风险降低了17%。
最终表明HIV感染者在服用新一代NRTI时可减少胰岛素耐药和发炎体活化（inflammasome activation），尤其是3TC（拉米夫定）可恢复2型糖尿病患者细胞的胰岛素敏感性并且防止在非糖尿病人的健康细胞中发生胰岛素耐药。
解决方案
在服用抗逆转录病毒药物之前和之后，需要监测自己的血糖数值，若出现高血糖等其他问题，需要与医护人员商讨并更换药物。
在个人生活方面，可以通过维持一个健康的体重水平以及每日保持良好的运动习惯和健康饮食，尽可能地预防和管理2型糖尿病。
参考文献
- UNAIDS. https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/Get-on-the-Fast-Track_en.pdf
-Gedela,K.(2014).HIV medicine, 15(5): 257-268.
-https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-and-diabetes
-Sarkar, S & Brown, T. T. (2019). Diabetes in People Living with HIV. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545886/
-Jayakrishna, A. et al. (2020). Nature communications, 11(1): 4737.
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